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目的:测定LD50,毒性分级。了解毒性强度、性质和可能的靶器官,为进一步的毒性试验提供剂量和观察指标的选择依据。
原理:
急性毒性:经口一次性、24h内多次给予,短时间内的毒性反应。致死剂量通常用半数致死剂量LD50表示。
急性联合毒性:两种或两种以上的受试物,可能发生拮抗、相加或协同的联合方式,可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。
时间周期:一般为3周
3-5天,大、小鼠适应期
7-14天,染毒及实验观察期
发生动物死亡时,应进行大体解剖
观察和评价指标:
毒性反应症状:各器官系统的异常表现(**、自主神经、呼吸、心血管、胃肠、生殖泌尿系统、皮毛、粘膜等)及体重变化
死亡情况:死亡的时间、数量、性别、表现等。
大体尸检结果:如果发生死亡动物
试验结果的判定:
1. LD50<人可能摄入量的100倍,放弃;反之继续下一步试验。
2. LD50≥10g/kgbw或按耐受量染毒而未出现动物死亡的,可继续下一步试验。
慢性毒性是指以低剂量外来化合物长期给予实验动物接触,观察其对实验动物所产生的毒性效应。慢性毒性试验目的是确定外来化合物的毒性下限,即长期接触该化合物可以引起机体危害的阈剂量和无作用剂量。为进行该化合物的危险性评价与制定人接触该化合物的安全**标准提供毒理学依据,如容许浓度和每日容许摄入量等。